hLife 胡必杰与乐率等研讨团队协作发现对立超级细菌的利器！首例超级细菌胆道感染的噬菌体医治事例！

  胆道感染（Biliary tract infection, BTI）是一种具有较高发病率和死亡率的疾病，其产生与胆总管结石、恶性肿瘤等结构反常严密相关。虽然铜绿假单胞菌并非BTI的首要病原，但由于其显着的异质耐药性和强壮的生物膜构成才能，常导致难治性和慢性感染，给临床医治带来十分大应战。近年来，裂解性噬菌体在应对耐药菌感染方面展现出巨大潜力。我国噬菌体医治范畴开展迅速，现在首要集中于个性化医治阶段，其在胆道感染中的使用仍较为有限。

  近来，复旦大学隶属中山医院胡必杰教授、复旦大学噬菌体研讨所朱同玉教授、陆军军医大学乐率副教授以及创噬纪（上海）生物技术有限公司等研讨团队协作，在hLife上宣布了题为“Personalized Bacteriophage Therapy for Chronic Biliary TractPseudomonas aeruginosaInfections”的研讨论文（图1），初次报导了胆道感染噬菌体个性化医治的临床使用事例。

  本研讨报导了一名88岁女人患者的医治事例。患者自2019年起重复发生胆道感染，虽经屡次抗感染医治和施行为皮肝穿刺胆道引流术（PTCD），病况仍未缓解。2022年，胆汁培育显现呈现多重耐药的铜绿假单胞菌感染，经知情赞同后敞开噬菌体医治并成功缓解病况（图2）。该研讨为胆道感染医治供给了新思路，展现了噬菌体疗法在应对耐药菌感染中的潜力，未来有望为更多难治性感染患者带来福音。

  研讨团队从噬菌体库中筛选出四种对患者铜绿假单胞菌具有高效裂解才能的噬菌体（φPA-A60、φPA-A69、φPA-A70和φPA-A78），制备了契合GMP规范的噬菌体鸡尾酒。经过左右侧PTCD导管，将噬菌体鸡尾酒直接灌注入患者的胆道体系，每日1次，继续医治9天。医治初期，患者症状显着改进，胆汁色彩回到正常状况，炎症标志物（如C反响蛋白和降钙素原）水平清楚明了地下降（图3）。可是，医治进程中呈现了噬菌体耐药菌株，且这些菌株对噬菌体库中所有的dsDNA噬菌体均耐受。基因组剖析标明，这些耐受菌株的脂多糖（LPS）生物组成基因产生了骤变，导致O抗原缺失，然后抵挡噬菌体的侵染。阐明第一轮噬菌体医治有用铲除了优势病原体，可是细菌耐受菌的呈现导致了感染的继续。

  针对首轮医治中呈现的耐受菌株，研讨团队选用dsRNA噬菌体phiYY进行二次医治。phiYY可感染O抗原缺失骤变体，此前已在肺部感染医治中展现出杰出的作用。经过6天的医治，患者的临床症状进一步改进，虽未彻底铲除铜绿假单胞菌，但细菌载量显着下降。

  对医治前后的铜绿假单胞菌菌株进行了全基因组测序，提醒了细菌在噬菌体压力下的进化进程。首轮医治后，耐药菌株经过基因骤变和染色体大片段缺失，失去了O抗原，然后抵挡噬菌体的侵染。第二轮医治中，虽然phiYY对O抗原缺失菌株有用，感染未能彻底铲除，对继续存在的多株铜绿假单胞菌进行测序剖析，发现不同菌株存在不同的O-抗原丢掉的骤变（图4）。阐明细菌异质性和生物膜构成等要素可能是导致感染难以彻底铲除的原因。

  本研讨初次证明了噬菌体疗法在胆道感染中的安全性和有用性，为医治供给了新的思路。虽然彻底铲除感染仍具应战，但噬菌体疗法在缓解症状和削减细菌载量方面作用十分显着。未来，研讨团队将逐渐优化噬菌体医治战略，以应对细菌耐药性、异质性、生物膜等要素带来的应战。

  hLife由高福院士、董晨院士和Jules A. Hoffmann教授（2011诺奖获得者）领衔，是我国科学院微生物研讨所主办，我国生物工程学会，浙江大学陈廷骅大健康学院，西湖大学医学院，上海市免疫医治立异研讨院和广州霍夫曼免疫研讨所联合支持，与世界出书商爱思唯尔协作的健康科学范畴综合性英文期刊。

  hLife聚集健康科学范畴的前沿开展，旨在促进基础研讨与临床使用的交融开展。期刊宣布与医学相关各研讨范畴最新效果，学科范畴包含（但不限于）病原生物学、流行病学、生理学、免疫学、结构生物学、疾病监测、肿瘤、药物、疫苗和健康方针等。

  hLife是一本金色敞开获取期刊，月刊出书；2022年成功当选“我国科技期刊杰出行动计划高起点新刊”；2023年11月正式创刊; 2024年5月被DOAJ录入；2024年8月被Scopus录入。